制药业(含中药业)的发展应适应经济结构的战略性调整,适应以防治传染病为特征的第一次卫生革命和以防治非传染性慢性疾病为特征的第二次卫生革命的重迭而至,适应回归自然的全球性浪潮,适应人类对健康的日益增长的需求。发展制药业,新药研发是关键。要研发一批具有我国自主知识产权的新药,新药的研发思路又是关键。现对新药的研发思路谈一些认识和建议
1.还原与整体的结合 中草药是一个巨大的宝库。据全国中草药资源调查显示,我国现有的中草药种类为12807种。要用现代科学技术之光来照耀中草药的“黑箱”,其方法一种是还原法,另一种是整体法。这是研发中草药必须采用的方法。所谓还原法,即将中草药的复方还原成单方,再将单方还原成单体。这是西医的方法,是研究中草药的中西结合,或称中草药的西化,但绝不是“肢解”中草药。毋庸置疑,还原法在研发中草药中起了很重要的作用。因为从中草药中筛选新药有规律可循,命中率高、花费少、周期短,而在化合物中筛选新药,通常1万个化合物中只能筛选到二十几个有临床意义的化合物,最后能用于临床的只有一个化合物,即只有万分之一的几率。迄今,从中草药中筛选新药较为成功的有青蒿素、山莨菪碱、樟柳碱、喜树碱、一叶秋碱、三尖杉碱、紫杉醇等,其中青蒿素首屈一指。青蒿素不但对抗氯喹的恶性疟疾有效,而且其衍生物蒿甲醚对血吸虫童虫也有效,这就为用药物预防血吸虫病带来了希望。应用还原法研发中草药是欧美用的方法,这取决于现代先进科技,这是欧美的优势。美国就有6台机器人夜以继日地筛选中草药,每筛选出一个新成分就注册申请专利。我国的优势是用整体法研发中草药,也就是用中医的方法研发中草药。一服好中药是一个有序的、协同的、有效的、多靶点的系统,君、臣、佐、使的相互作用形成整体疗效,非单个靶点的西药所能比拟。应用整体的方法研发中草药就是研发中草药的复方制剂,研究君、臣、佐、使的相互作用,研究药物作用于多个靶点的整体疗效。这就是现代中草药的研究内容。
2.微观与宏观的结合 基因药物的研发必须采取微观与宏观相结合的方法。仅采取微观的方法,“言必称基因,话不离分子”,往往难以奏效。瑞典皇家卡罗琳斯卡医学院是诺贝尔医学生理学奖的诞生地,该学院非常重视医药研究中微观与宏观的结合。宏观的方法是建立有兴趣或有医学意义问题(如遗传病或有遗传倾向的疾病)的所有相关人员档案,并采集生物标本建立生物库,然后从大样本量的研究分析中总结规律或发现新的问题再进行微观研究。宏观研究站得高才能看得远,见得多才能识得准。微观研究可采用现代先进的科学技术,如基因工程技术、研发基因药物或基因诊断试剂。这是高科技含量、高附加值的产业。瑞典的经济发展中,医药业占有重要比重。
在药物研发方向的选择上,也要注意宏观与微观的结合。在宏观上,既要了解疾病谱的变化和临床的需求,又要了解药品市场竞争情况。在微观上,要立足于自身的优势和特色,选那些既为临床所急需,又有较强市场竞争力的药品作为研发的主攻方向。
3.不变与多变的结合 化学药物的研发必须采用不变与多变相结合的方法。所谓“不变”,就是以不变应万变,即研发广谱药物,如广谱抗菌药,一种抗生素对某一类细菌(如革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌)均有效。病原微生物是一个庞大的、多样性的、快速繁殖的群体。微生物进化是导致新的病原体出现的内在因素。过去认为,通过进化产生一种新的病原体需要较长的时间。现在研究发现,细菌可以在短时间内发生大片段基因的获取或缺失,从而变得具有致病性;病毒通过变异,可以跨越物种屏障感染人群,如禽流感对人的感染。研发广谱药物,是应对病原微生物变异的有效方法。广谱抗生素为人类的健康